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来源: 剑桥-苏大基因组资源中心 作者: 张雪颖 发布日期: 2024-05-10 访问量:
2024年5月7日,来自欧洲的全球最大的小鼠单倍体细胞库落地苏州大学苏州医学院剑桥-苏大基因组资源中心。由Josef Penninger教授(德国自然科学院院士、奥地利科学院院士、欧洲科学院院士、德国亥姆霍兹感染研究中心主任)创办的安酷生物(ANGALBIO)拥有世界上最大、最全面、全基因组、可修复的小鼠单倍体细胞基因突变库;包含 100,231 克隆和 16,970 个变异基因,覆盖约为整个小鼠基因组的 70%基因(Elling and Penninger, Nature 2017)。全球研究人员使用该细胞库的基础科学研究发表论文在Nature(2000),Leukemia(2021),EMBO Mol Med(2021)等国际著名期刊上,同时作为一个独特、多能的生物技术平台应用于药物开发的多个阶段筛选的多个药物先导物已经完成前临床阶段实验。
安酷生物小鼠单倍体细胞基因突变库的应用包括:
1) 通过特定基因突变和可修复姐妹克隆的对比,所有的激酶或所有“可靶点”基因都可以进行快速功能评估,应用于药物靶点和药物筛选和验证。
2) 抗体常对不相关的蛋白质表现出交叉反应性。从单倍体细胞基因突变库中选择特异的基因突变克隆,作为标准品与野生型姐妹克隆进行对照比较, 应用于简单而稳定的抗体验证:
3)利用单倍体干细胞特性,可以为疾病模型研究和其他临床前药物试验提供了一种快速高效的单基因或多基因敲除类器官和小鼠模型构建方法。
李劲松、周琪两位院士在2019年《中国科学-生命科学》的综述中高度评价了该细胞库“单倍体干细胞中一个基因的突变会造成该基因功能的完全缺失, 即便细胞发生二倍体化, 产生的二倍体细胞仍然是一个纯合突变的细胞, 有助于基因功能的研究. 利用这一特点,Elling等人构建了突变细胞文库, 称为Haplobank, 包含超过10万个单倍体细胞系: 这些细胞携带16970个基因中的任何一个基因的遗传修饰, 并携带遗传条形码。 重要的是, 这些遗传修饰可以实现基因的条件性敲除和可逆转的敲除, 为正反向遗传筛选提供了有效的、可验证的细胞文库”。
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